Die beiden Polizisten Murtaugh (Danny Glover) und Riggs (Mel Gibson) bilden bei der Untersuchung des Selbstmords eines Callgirls ein ungleiches Team. Sie kommen einer gut organisierten Gruppe ehemaliger CIA-Söldner auf die Spur, die seit dem Vietnamkrieg einen schwunghaften Heroinhandel betreibt.
Der Bombenexperte O'Neill (Pierce Brosnan) ermittelt in Sprengstofffällen, bei denen kein Sprengsatz auffindbar ist. Die Opfer sind tatsächlich von innen heraus explodiert. Der Grund dafür liegt in einem wasserähnlichen, flüssigen Sprengstoff, den Terroristen anwenden, um eine Gruppe von Senatoren zu töten, von denen einer auch noch ein Verhältnis mit O'Neills Ex-Frau hat.
