Als geheilte, tierliebe Frau wird Cruella de Vil (Glenn Close) aus der Haft entlassen. Doch es dauert nicht lange, da ist die Gezähmte wieder zum alten, hundsgemeinen Biest von früher mutiert. Noch immer schwärmt sie von einem gefleckten Mantel, für dessen Anfertigung es plus Kapuze nun 102 Dalmatiner bedarf. In ihrem Visier stehen unter anderem auch die Welpen ihrer liebenswerten...